トルリシティの特性


日本標準商品分類番号 87 2499

踏み出す一歩、トルリシティで。
トルリシティ アテオス

2. 禁忌(次の患者には投与しないこと)

2.1 本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

2.2 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡又は前昏睡、1型糖尿病の患者[インスリン製剤による速やかな治療が必須となるので、本剤を投与すべきでない。]

2.3 重症感染症、手術等の緊急の場合[インスリン製剤による血糖管理が望まれるので、本剤の投与は適さない。]

DI情報は こちらから

週1回投与

  • 患者さんのライフスタイルに合わせて、毎週同じ曜日に投与
  • 朝昼晩いつでも投与可能

簡単な操作

  • 1回使い切り
  • 操作は3ステップ*
    • 〇針の取り付け、薬剤の混和、空打ちが不要
    • 〇ボタンを押すと自動的に注入
    • * 1. キャップをはずす 2. 底面を皮膚にあてて、ロックを解除  3. 注入ボタンをおす

優れた血糖低下効果

  • 優れたHbA1c低下効果1)~3)
  • 空腹時および食後の血糖値を改善1)~3)
    • 1) 社内資料:日本人2型糖尿病患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験(GBDP試験)、承認時評価資料
    • 2) 社内資料:日本人2型糖尿病患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験(GBDY 試験)、承認時評価資料
    • 3) 社内資料:日本人2型糖尿病患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験(GBDQ試験)、承認時評価資料

安全性

  • 重大な副作用は、低血糖、アナフィラキシー、血管浮腫、急性膵炎、腸閉塞および重度の下痢、嘔吐
  • 主な副作用は、便秘、悪心、下痢などの消化器症状

添付文書の「11.副作用」および「17.臨床成績」の安全性の結果をご参照ください。

週1回投与


トルリシティは、週1回投与。患者さんのライフスタイルに合わせて、毎週同じ曜日に投与します。

トルリシティは、週1回投与。<br>患者さんのライフスタイルに合わせて、毎週同じ曜日に投与します。

7.用法及び用量に関連する注意

7.1 本剤は週1回投与する薬剤であり、同一曜日に投与させること。

7.2 投与を忘れた場合は、次回投与までの期間が3日間(72時間)以上であれば、気づいた時点で直ちに投与し、その後はあらかじめ定めた曜日に投与すること。

次回投与までの期間が3日間(72時間)未満であれば投与せず、次のあらかじめ 定めた曜日に投与すること。

なお、週1回投与の曜日を変更する必要がある場合は、 前回投与から少なくとも3日間(72時間)以上間隔を空けること。


トルリシティは、GLP-1アナログ領域のアミノ酸置換と、免疫グロブリンG4(IgG4)のFc領域の融合による分子量の増加により、週1回投与を可能にしました。トルリシティの製剤特性を動画でご紹介します。

簡単な操作


注射療法の経験がない患者さんでも99%の方が、「操作が簡単」と答えました(海外データ)

アテオスの操作は、3つのステップ

※「強く否定」、「否定」、「わからない」、「肯定」、「強く肯定」の5段階で評価。数値は「肯定」または「強く肯定」と答えた患者さんの割合。

主要評価項目の結果

4回目の投与でアテオスを正しく使うことができた患者の割合:99%(209/211例)

安全性

12.1%(26/214例)に有害事象が認められた。注射部位に関連する有害事象として、出血2例(0.9%)、内出血、硬結および疼痛が各1例(0.5%)に認められた。重篤な有害事象、投与中止に至った有害事象および死亡例は認められなかった。

対   象 :注射療法の経験のない2型糖尿病患者214例(平均年齢61歳、平均罹病期間7.7年)

方   法 :アテオスを用いてプラセボを週1回投与。1回目と4回目は医療機関で、2回目と3回目は自宅で投与。

主要評価項目:4回目の投与でアテオスを正しく使うことができた患者の割合

副次評価項目:1回目の投与でアテオスを正しく使うことができた患者の割合

その他の評価項目:投与時の痛み、アテオスを使用した印象など

Matfin G, et al. J Diabetes Sci Technol 2015; 9: 1071(本試験はイーライリリー社の支援により行われ、著者にイーライリリー社の社員が含まれる)

優れた血糖低下効果


インスリングラルギン対照非劣性試験(国内第Ⅲ相臨床試験)

HbA1c低下効果1)

26週後におけるHbA1c変化量は、トルリシティ群‒1.44%、インスリングラルギン群‒0.90%でした。
インスリングラルギン群との群間差は‒0.54%(95%信頼区間〔CI〕:‒0.67,‒0.41)であり、群間差の95%CIの上限が0.4%未満であることから、インスリングラルギンに対する非劣性が検証されました。
また、95%CIの上限が0%未満であったことから、インスリングラルギンに対する優越性が検証されました。

26週後のHbA1c変化量(主要評価項目)
HbA1c変化量(26週後)[主要評価項目]
空腹時血糖値および食後高血糖改善効果1)

26週後における平均食前血糖値の変化量はトルリシティ群‒33.96mg/dL、インスリングラルギン群‒27.81mg/dL

平均食後2時間血糖値の変化量は各々‒47.57mg/dL、‒24.68mg/dLであり、いずれも両群間に有意差が示されました。

26週後の8ポイント血糖自己測定値変化量
空腹時血糖値および食後高血糖改善効果グラフ
ベースラインのHbA1c、BMI別によるサブグループ解析2)3)

トルリシティは、ベースラインのHbA1cや肥満の有無にかかわらず優れたHbA1c低下効果を示しました。

26週後のHbA1c変化量(サブグループ解析)
26週後のHbA1c変化量(サブグループ解析)グラフ

安全性1)


26週後の副作用発現率は、トルリシティ群29.8%(54/181例)、インスリングラルギン群2.2%(4/180例)でした。

トルリシティ群の主な副作用(発現率2%以上)は、下痢8.3%、悪心7.7%、便秘6.6%、リパーゼ増加3.3%、嘔吐2.8%、食欲低下2.8%でした。

インスリングラルギン群では便秘、糖尿病神経障害、異常感、注射部位内出血、末梢性浮腫が各1例に認められました。

重篤な有害事象はトルリシティ群9例(脳梗塞2例、急性心筋梗塞、過形成性胆嚢炎および胆石症、転倒および膝蓋骨骨折、

肝癌破裂、尿管結石、結腸新生物、尿路感染が各1例)、インスリングラルギン群3例(肛門腫瘍、脊髄梗塞、第7脳神経麻痺が各1例)でした。

投与中止に至った有害事象はトルリシティ群6例(湿疹、急性心筋梗塞、脳梗塞、肝癌破裂、嘔吐、体重減少が各1例)、

インスリングラルギン群2例(湿疹、第7脳神経麻痺が各1例)でした。死亡例の報告はありませんでした。

低血糖症の発現割合

低血糖症の発現割合グラフ

※症候性低血糖または血糖値が70mg/dL以下

試験デザイン


対 象:食事・運動療法とスルホニルウレア(SU)薬、ビグアナイド(BG)薬の単独または併用で血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者361例(被験薬投与開始4週間前のHbA1cが7.0%以上、10.0%以下)

方 法:SU薬、BG薬の単独または併用下で、トルリシティ0.75mgを週1回またはインスリングラルギンを1日1回就寝前に26週間皮下投与。インスリングラルギンは4~8単位から開始し、目標血糖値(空腹時血糖値70~110mg/dL)に合わせて用量を調節。

主要評価項目:HbA1c変化量

副次評価項目:26週後のHbA1c7.0%未満および6.5%以下達成率、空腹時血糖値変化量、8ポイント血糖自己測定値、体変化量重など

解析方法:26週後のHbA1c変化量の群間差(トルリシティ群-インスリングラルギン群)の最小二乗平均の95%信頼区間の上限が0.4%未満の場合にインスリングラルギンに対するトルリシティの非劣性が、同じく上限が0%未満の場合にインスリングラルギンに対するトルリシティの優越性が検証されるとした。また、26週後のHbA1c変化量をベースラインのHbA1c別(≦8.5%、>8.5%)およびBMI(<25kg/m2、≧25kg/m2)で層別したサブグループ解析が事前に規定された。


<インスリングラルギンの用量調節>

4~8単位/日(0.1単位/kg)から開始し、

空腹時血糖値 70~110mg/dLを目標に用量を調節

空腹時血糖値 70~110mg/dLを目標に用量を調節


<インスリングラルギンの平均投与量と空腹時血糖値>

インスリングラルギンの1日平均投与量は、5.0単位から12.5単位に増加

インスリングラルギンの1日平均投与量は、5.0単位から12.5単位に増加


1)Araki E, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17:994-1002

(本試験はイーライリリー社の支援により行われ、著者に日本イーライリリー株式会社の社員が含まれる。

また、著者に製造販売会社または販売会社より講演料、コンサルタント料等を受領している者が含まれる。)

2)Kaneko S, et al. Endocr J. 2017;64:1165-72

(本試験はイーライリリー社の支援により行われ、著者に日本イーライリリー株式会社の社員が含まれる。

また、著者に製造販売会社または販売会社より講演料、コンサルタント料等を受領している者が含まれる。)

3)浜野久美子, 他. Prog Med. 2019 ; 39:95-103

(本試験はイーライリリー社の支援により行われ、著者に日本イーライリリー株式会社の社員が含まれる。

また、著者に製造販売会社または販売会社より講演料、コンサルタント料等を受領している者が含まれる。)

社内資料:日本人2型糖尿病患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験(GBDY試験)、承認時評価資料

8. 重要な基本的注意(添付文書より抜粋)

8.1 本剤はインスリンの代替薬ではない。

本剤の投与に際しては、患者のインスリン依存状態 を確認し、投与の可否を判断すること。

類薬において、インスリン依存状態の患者で、インスリンからGLP-1受容体作動薬に切り替え、急激な高血糖及び糖尿病性ケトアシドーシス が発現した症例が報告されている。

胃腸症状

単独投与では26週間で、便秘5.4%(15/280例)、悪心4.3%(12/280例)、下痢3.9%(11/280例)などが認められました。
悪心は投与開始早期に発現する傾向がみられました。
また、悪心の持続期間の中央値は2.0日(平均値4.4日)、嘔吐の持続期間の中央値は1.0日(平均値1.3日)でした。

トルリシティ群の悪心の発現割合(プラセボ・リラグルチド対照非劣性試験:国内第Ⅲ相臨床試験)1)
投与時期別の悪心の発現割合(単独投与)グラフ

プラセボ・リラグルチド対照非劣性試験の
主要評価項目の結果と安全性1,2)

主要評価項目の結果:26週後のHbA1c変化量

#TODO

安全性

26週後の副作用発現割合は、トルリシティ群20.4%(57/280例)、リラグルチド群27.7%(38/137例)、プラセボ群8.6%(6/70例)であった。主な副作用(発現割合2%以上)は、トルリシティ群では便秘15例(5.4%)、悪心12例(4.3%)、下痢11例(3.9%)、腹部不快感9例(3.2%)であった。リラグルチド群では悪心10例(7.3%)、食欲減退8例(5.8%)、便秘7例(5.1%)、腹部膨満7例(5.1%)、注射部位そう痒感4例(2.9%)、下痢3例(2.2%)、腹部不快感3例(2.2%)、注射部位紅斑3例(2.2%)であった。プラセボ群では便秘、悪心、腹部不快感、消化不良、リパーゼ増加、頭痛、口渇が各1例(1.4%)に認められた。低血糖(症候性低血糖または血糖値が70mg/dL以下)の発現割合は、トルリシティ群2.1%(6/280例)、リラグルチド群1.5%(2/137例)、プラセボ群1.4%(1/70例)で、いずれの群でも夜間低血糖および第三者の手助けを必要とする低血糖は認められなかった。重篤な有害事象はトルリシティ群3例(腰部脊柱管狭窄症1例、結腸癌/大腸ポリープ1例、細菌感染1例)、リラグルチド群2例(膵癌1例、肺腺癌1例)、プラセボ群2例(手骨折1例、肩回旋筋腱板症候群1例)、投与中止に至った有害事象はトルリシティ群5例(細菌感染1例、薬疹1例、胃腸炎1例、甲状腺機能亢進症1例、注射部位発疹1例)、リラグルチド群6例(腹部不快感2例、便秘1例、食欲減退1例、悪心1例、膵癌1例)に認められた。死亡例の報告はなかった。

試験デザイン

対 象:食事・運動療法のみ、またはチアゾリジン以外の経口血糖降下薬単独療法を受けていた血糖コントロール不十分な2型糖尿病患者487例(被験薬投与開始1週間前のHbA1cが7.0%以上、10.0%以下)

方 法:二重盲検下でプラセボまたはトルリシティ0.75mgを週1回、非盲検下でリラグルチドを1週目0.3mg、2週目0.6mg、3週目以降0.9mg、1日1回、52週間皮下投与した。プラセボ群は26週以降、トルリシティ0.75mgに切り替え、週1回皮下投与した。なお、経口血糖降下薬投与例は8週間ウォッシュアウトした後に、いずれかの投与群に割り付けられた。

主要評価項目:26週後のHbA1c変化量

副次評価項目:52週後のHbA1c変化量、26週および52週後のHbA1c7.0%未満および6.5%以下達成率、空腹時血糖値変化量、7ポイント血糖自己測定値変化量、体重変化量など

解析方法:26週後のHbA1c変化量の群間差(トルリシティ群-プラセボ群)の最小二乗平均の95%信頼区間の上限が0%未満の場合に、プラセボに対するトルリシティの優越性が検証されるとした。また、26週後のHbA1c変化量の群間差(トルリシティ群-リラグルチド群)の最小二乗平均の95%信頼区間の上限が0.4%未満の場合に、リラグルチドに対するトルリシティの非劣性が示されるとした。

1)社内資料:日本人2型糖尿病患者を対象とした第Ⅲ相臨床試験(GBDP試験)、承認時評価資料

2)Miyagawa J, et al. Diabetes Obes Metab. 2015; 17: 974-83(本試験はイーライリリー社の支援により行われ、著者に日本イーライリリー株式会社の社員が含まれる。

また、著者に製造販売会社または販売会社より講演料、コンサルタント料等を受領している者が含まれる。)